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转化供给

上海医药卫生技术转移服务平台科技项目供给委托登记表



供给项目编号:201881794393013
项目名称:一种判断三阴性乳腺癌抗药性的方法 填表日期: 2018-8-17  
项目关键词:乳腺癌    
项目所属领域: 抗肿瘤药    
项目所属学科分类号: 肿瘤学其他学科
基本项目情况
项目目前所处阶段:构思 研发 中试 产业化 已投入开发资金额:
有无样品:
是否鉴定:  
项目转移意向
?转化
□转让: 参考价格: 万元
□许可:独占许可:万元;排他许可:万元;普通许可:万元
□合作:
□其他转化方式:
项目技术可行性分析
项目简介(背景、创新点及实施情况等):
1.项目背景:
乳腺癌的药物治疗已经进入了分子分型指导下的精准化治疗时代。通过组化四要素(ER、PR、HER2和Ki67)而代替基因芯片检测的简易分子分型,已广泛应用于指导临床药物治疗方案的制定。但三阴型乳腺癌(TNBC)因其ER、PR以及HER2均阴性,对靶向激素受体的内分泌治疗和靶向HER2的系列药物治疗无效。而三阴型乳腺癌又较其他分子类型发病更年轻化,遗传倾向更明显,有更强的侵袭性,2年内局部复发和内脏转移的风险更高。传统的化疗虽然显示出较高的近期有效率,但缓解时间较短,总体生存差,亟待开发针对性强的靶向治疗药物。
相对于乳腺癌的其他分子分型,三阴性乳腺癌中BRCA1/2突变型(BRCAness)患者比例明显增高,约占15%。BRCA1/2基因不仅是目前发现的外显率最高的乳腺癌遗传易感基因,而且还是DNA损伤修复的重要基因。理论上伴有BRCAl/2基因突变的乳腺癌对致DNA损伤的药物更为敏感。大量的临床研究也证实了以DNA损伤为主要作用机制的药物,如顺铂、卡铂等能明确提高三阴性乳腺癌,特别是BRCA1/2型乳腺癌的疗效。基于合成致死理论(synthetic lethality),在BRCA1/2型乳腺癌的治疗中,加入另外一个DNA损伤修复关键酶PARP1(poly ADP-ribose polymerase familymember 1,聚腺苷二磷酸-核糖转移酶1)的抑制剂,能更有效抑制肿瘤细胞的损伤修复,提示对化疗药物敏感。PARP1可与修复途径中的多种蛋白相互作用,并募集它们到DNA损伤位点。在碱基切除修复途径中PARP1可募集另一个DNA损伤修复元件XRCC1至单链损伤部位,而在DNA双链损伤修复途径中可募集DNA依赖的蛋白激酶。PARP1抑制剂通过抑制PARP1活性导致单链DNA不能被修复,经DNA复制,单链损伤变成双链损伤。BRCA1和BRCA2都是DNA双链损伤后同源重组修复过程中发挥关键作用。一旦BRCA1/2缺失后,依赖于此的同源重组途径修复异常,进而影响细胞周期阻滞和细胞凋亡。基于此理论,应用PARP1抑制剂联合DNA损伤化疗药物卡铂治疗BRCA1/2突变率相对较高的三阴性乳腺癌理论上应该具有更好的疗效。然而,之后的多个PARP1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床试验结果均为阴性。为何对于BRCAness型比例较高的三阴性乳腺癌,化疗基础上联合PARP1抑制剂没有发挥合成致死效应,其机制尚在研究之中,但是在抗肿瘤药物的临床应用中,却没有一种快速的检测方法来指导临床用药,判断一种抗癌药是否对三阴性乳腺癌有效果。
2.技术创新点:
本发明的判断三阴性乳腺癌抗药性的方法,使用抗癌药物对Chek2基因的Y390C位点的突变细胞和野生型Chek2的细胞进行对比,由于申请人意外的发现带有Chek2基因的Y390C位点的突变的肿瘤细胞会对一些抗癌药物产生抗药性。因此,只需要检测Chek2基因的Y390C位点的突变的肿瘤细胞,就能够快速的判断此种药物是否能够对三阴性乳腺癌产生效果,从而对临床上的用药进行指导,从用药之初就避免使用会有抗药性的药物进行治疗,而不是在发现患者对此种药物有抗药性之后才更换用药,防止浪费宝贵的治疗时间。
3.实施情况:
寻求转化
4.附件查看:
市场前景:
投资规模(包括设备,场地,流动资金等):
效益(成本及收益预测):
应用领域:
乳腺癌